早期白癜风如何治疗 https://m-mip.39.net/czk/mipso_7574861.html肥胖症在美国的流行有增无减。与肥胖症及其共病相关的COVID-19导致严重疾病和死亡的风险增加，强调了制定和实施有效的预防和治疗策略的紧迫性。建议对肥胖成人进行基于行为的多因素体重管理干预；然而，有些病人甚至对最高质量的治疗方案也没有反应。在治疗其他可能对饮食干预有反应的疾病时，药物是被广泛接受的，例如使用他汀类药物治疗高胆固醇血症。然而，许多临床医生对开处方犹豫不决，付款人对报销犹豫不决，患者对使用减肥药犹豫不决。这种犹豫不决有许多原因。抗肥胖药物的安全性有问题，有几种药物因不良事件而退出市场。用减肥药减肥很少能达到病人的期望。此外，相对于可能有资格使用抗肥胖药物的成年人数量，医生很少开抗肥胖药物。据国家估计，在年至年间，只有3%的试图减肥的成年人报告服用了处方减肥药。许多私人和公共付款人根本不购买减肥药，或者需要事先授权，大多数接受处方减肥药的患者都是自掏腰包。目前批准的抗肥胖药物截至年6月，共有5种药物（奥利司他、芬特明加托吡酯、纳曲酮加安非他酮、利拉鲁肽，目前，美国食品和药物管理局批准对体重指数至少为30或体重指数至少为27且有共同疾病的成年人进行长期体重管理。到年批准的药物中值得注意的是每日皮下注射利拉鲁肽，3.0毫克，这是一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，已证明在成人和12至17岁的人中比安慰剂减少体重约5千克（约为体重的5%），和每周皮下注射2.4mgSemalutide。此外，黑素皮质素激动剂setmelanotide于年被批准用于治疗影响成人和6岁或以上儿童近端瘦素信号通路的遗传性肥胖综合征。由于这种综合征的罕见性，塞特黑肽在没有长期安慰剂对照临床试验的情况下获得批准，但有证据表明对体重有实质性影响。年前批准的非综合征性肥胖症处方药的平均安慰剂减去1年的体重减轻为3.4kg至8.9kg，最大的体重减轻与使用大剂量芬特明和托吡酯有关。与安慰剂组相比，服用这些药物后体重至少减轻5%的参与者比例更高，奥利司他组的优势比为2.70（95%可信区间，2.34-3.09），奥利司他组的优势比为9.22（95%可信区间，6.63-12.85）与芬特明/托吡酯。与去甲肾上腺素能药物芬特明单药治疗是最处方的抗肥胖药物，尽管批准短期使用，并经常用于标签外的无限期治疗。大多数肥胖者寻求15%或更多的体重减轻，这通常是通过减肥手术才能实现的，更大的体重减轻会导致许多肥胖相关结果的更大改善。因此，仍然需要开发更有效的非手术疗法。Semalutide是一种GLP-1受体激动剂，以前被批准用于治疗2型糖尿病，每周皮下注射剂量为1.0毫克，也被批准用于口服制剂，并于年6月4日被批准用于治疗慢性体重，每周皮下注射剂量为2.4毫克。最近公布了四项双盲、随机、安慰剂对照的临床试验，对每周皮下注射2.4毫克塞马鲁肽进行肥胖治疗。在STEP-1试验中，6名患有超重和共病或肥胖的名成年人，那些随机接受Semalutide治疗的患者体重减轻了15.3kg（初始体重的14.9%），比随机接受安慰剂治疗的患者体重减轻了12.7kg（12.4%）。总的来说，86.4%的服用Semalutide的受试者体重减轻至少5%（安慰剂组为31.5%），69.1%的受试者体重减轻至少10%（安慰剂组为12.0%），50.5%的受试者体重减轻至少15%（安慰剂组为4.9%），32.0%的受试者体重减轻至少20%（安慰剂组为1.7%）。在对名2型糖尿病患者（通常比无糖尿病者体重减轻较少）进行的第2步体重管理试验中，随机接受2.4mgSemagluide治疗的患者体重减轻9.7kg（初始体重的9.6%），比随机接受安慰剂治疗的患者体重减轻6.1kg（6.2%）。总共有25.8%的受试者服用了Semalutide（而服用安慰剂的受试者只有3.2%），体重至少减轻了初始体重的15%。STEP-38试验评估了名超重/肥胖成人中Semalutide对强化行为治疗的额外贡献。塞马鲁肽组的受试者体重减轻了16.8千克（占初始体重的16.0%），比安慰剂组的受试者体重减轻了10.6千克（10.3%），服用塞马鲁肽组的受试者体重减轻了55.8%（而服用安慰剂组的受试者体重减轻了13.2%）。重要的是，Semalutide研究中的保留率远远高于大多数抗肥胖药物试验中的保留率，超过90%的参与者在第68周时进行了体重评估和/或在第75周时参加了最后的研究访问，这为研究结果的有效性提供了信心。第4步试验对名无糖尿病的成年人进行了研究，考察了继续服用2.4毫克塞马鲁肽68周与20周后改用安慰剂的效果，结果发现，继续服用药物治疗的人体重增加了7.9%，而改用安慰剂的人体重增加了6.9%，最后的安慰剂减去了14.8%的体重减轻。这项研究证实了持续的抗肥胖药物治疗的必要性。semaglutide的不良反应主要是胃肠道反应，与其他GLP-1受体激动剂相似。胆囊相关疾病的发病率增加，这是典型的，快速体重减轻诱导。心血管危险因素（包括收缩压、血脂和糖化血红蛋白）的降低也被观察到。Semalutide，2.4毫克，目前正在一项大型多部位心血管结局试验中测试，试验对象为无糖尿病但有高心血管疾病风险的参与者（NCT）。3期临床试验中的抗肥胖药物在第3阶段试验中正在研究的一种药物是tirzepatide，一种葡萄糖依赖性促胰岛素多肽和GLP-1受体双激动剂，它利用了葡萄糖依赖性促胰岛素多肽-GLP-1受体协同作用。这种药物似乎对2型糖尿病患者的体重和葡萄糖稳态也有显著的有益作用，据报道，2型糖尿病患者在26至40周时的体重减轻超过10公斤。不良反应主要是胃肠道反应，一般不会导致停药。长期、大型的3期临床试验正在进行，研究替瑞帕肽对体重控制的疗效（如NCT）以及糖尿病患者的心血管结局（NCT）。结论治疗肥胖的药物的使用受到了人们的普遍
