健康医疗笔记（九）医学前沿报告一
薄世宁：医学一直向前走，我们要赶紧追上
花眼居然能用药治：看得更近，活得更好
今年花眼有了眼药水。滴上一滴，半天都看得清。一天滴两次，就不用再戴老花镜了。这对于家里的父母来说，当然是个好消息！
年10月28号，美国FDA审批通过了第一款也是唯一一款治疗花眼的药物。这款药物由美国的健康医疗公司艾尔建生产，名字叫Vuity，用于治疗轻度和中度的花眼，每天点一次就行，非常方便。
这两年医生们都推荐的一款糖尿病的新药，不仅能降糖，而且能减肥、降尿酸，更能保护患者的心脏、肾脏。而且，这类药已经进了医保。这对于全中国的糖尿病患者来说，当然是个好消息！
精准是射波刀的灵*，也是射波刀的最大优势。确实，庄洪卿主任就认为，放疗技术的突破不是放疗设备越来越好，可以用的射线种类越来越多，真正的突破，本质上在于照射越来越精准。
年，阿达木单抗的销售额高达92.65亿美元，第一次荣登全球“药王”；到了年，销售额已经接近亿美金，连续9年蝉联全球“药王”称号。
一款药的销售额这么高，一是适应症广，用的人多，二是有专利保护，再有就是它真的贵。
在年纳入医保之前，中国阿达木单抗的价格是元一支，病人一年的费用高达20万元。有几个人能用得起呢？不过好消息是，年12月纳入医保后，它的价格降低到了元一支，降幅达83.02%，而且医保还可以再报销70%，患者只需自付元。越来越多的中国人用得起这种药了。
阿达木单抗可以精准打击肿瘤坏死因子-α，而肿瘤坏死因子-α又是类风湿、强直性脊柱炎、牛皮癣、克罗恩病等一系列免疫系统疾病的罪魁祸首，所以阿达木单抗不仅可以治疗类风湿，其他适应症也越来越多。
一药多治，是精准医疗发展的结果。
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医学上对肥胖的最新理解是，肥胖是一种营养不良。
新一代具有减肥效果的药物，比如利拉鲁肽和索马鲁肽，可以调节人的食欲信号通路，不仅能减肥，还能降低各种疾病的风险。减肥手术也已经比较成熟。
未来，帮助人们安全、有效的减重的药物和手段会越来越多。
淘宝上搜索了下发现：利拉鲁肽是注射液元，这种自己不敢用。索马鲁肽有个进口的口服液，要元，太贵了
目前来看还是健康的生活方式，运动最有效最根本。
而运动最容易坚持的是快走，其次是跑步，跑步最好隔一天跑一次或者一周三四次。
健康医疗笔记（八）冬季减肥
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长寿基因
根据这个遗传物质相似性的规律，人们就可以通过分析同卵双胞胎、异卵双胞胎、路人之间寿命的差异，推算寿命这件事在多大程度上和基因差异有关。
不同研究的结论看起来是一致的——基因差异贡献了大约1/4的寿命差异，其他3/4则是环境因素影响的。
在年，研究者们还通过上百万人的基因序列分析，找到了几十个影响寿命的基因差异位点。当然，每个位点对寿命的影响都是非常微弱的。
比如，在五个长寿鱼物种中有多达16个和DNA准确复制有关的基因，经历了进化历史上的正向选择，包括参与DNA复制、染色体端粒的维护、DNA碱基错误的修复等过程的基因，不少基因还在不同的长寿鱼中被多次选择。也就是说，在寿命延长的进化过程中，这些确保DNA复制过程不出错的基因在被持续的选择和固定下来。
除了这些基因差异的直接影响，这项研究另一个更有启发性的发现是，寿命长短在很大程度上是基因差异和生活环境相互影响、共同进化的结果。
不同岩鱼物种的基因差异，一方面通过增强DNA修复能力、减弱代谢和免疫活性，直接提高了寿命；另一方面则影响了鱼类的生长速度和生活的海水深度，从而间接的影响了寿命。而这两方面的影响很可能是高度相关的。
一个直接的启发就是，在不直接改变人类基因的条件下，也许干预代谢和免疫机能会是一个更现实的延寿方法。也确实有几种代谢和免疫调节药物，比如二甲双胍和雷帕霉素，被推测可能能够延长人类的寿命。
除此之外，我觉得这项研究特别有意思的地方在于，它敏锐的抓住了太平洋岩鱼这么一群进化关系很近、基因序列相似、但寿命又差异很大的物种，利用它们作为切入点，探究寿命的决定机制。我们知道，地球上所有的物种都来自同一个共同祖先，只是在此后的漫长岁月中或早或晚的分开了而已。这段进化历史固然已经随风而逝，但如果我们善加利用，就有可能让这段历史告诉我们环境条件、生活习惯和基因差异是如何塑造五花八门的生物学特性的，从而帮助我们找到预测和操纵这些生物学特性的抓手。
沿着这个思路推演下去，已经有不少人计划用干预肠道菌群的方式来治疗自闭症儿童了。但就在年11月24日，发表在《细胞》杂志的一篇论文却唱了一个大大的反调。
这项研究的声明很简单：肠道菌群和自闭症的因果关系被搞反了，不是肠道菌群紊乱导致了自闭症，而是自闭症导致了肠道菌群紊乱，具体原因可能是自闭症患者的饮食习惯出现了异常。
这样一来，一个可能性就出现了：不是肠道菌群紊乱导致了自闭症，而是自闭症患者出现了明显的饮食习惯问题，而饮食习惯再间接导致了肠道菌群的紊乱。
更重要的是，从上面的描述里你也能看出来，这项研究的基本方法是，分析人群各项指标之间的相关性强弱，然后间接推测到底谁和谁有因果关系。这种分析很有用，但不能完全替代直截了当的因果关系研究。比如，如果这项研究的结论是对的，那么不管在小鼠里还是在人群里，移植肠道菌群就根本不可能治疗自闭症，相反，人为的干预自闭症患者的饮食习惯就有可能起到一定的作用。真实情况到底是如何，可能还需要更多的动物和人体试验来帮助我们搞清楚。
生物体是一个非常复杂的系统，各种要素之间存在密如织网的联系，想要确认两个因素之间是否存在因果关系是一个不容易的任务。如果这个因果关系还会直接影响我们对疾病的理解和治疗，那就更需要谨慎小心。
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AIE材料，全称是聚集诱导发光材料。听起来很难懂，不过没关系，你只需要记住它是一种发光材料就好了。
唐院士的AIE版图有多大呢？
一共有个国家，大约支科研团队，都在参与AIE的工作。这里面既有中国的34个行*区，港澳台也包括在内，还有美国境内的50个州。
说这个AIE材料为科学界打开一扇大门，真是一点也不夸张。
用在医学上，它能够精准地杀死癌细胞。如果这项成果能顺利推进，那它挽救的将是无数人的生命。这么想想还真得挺让人激动的。
有了AIE效应分子，就能够开发出药物，只针对癌细胞发挥作用了。具体设计的思路，是让AIE效应分子具有识别能力，富集在癌细胞的细胞器中。
这时候再用远红外光提供能量，这种光的波长很长，身体只会感受到温热。但是富集在一起的AIE效应分子吸收这些能量以后，就会发射很强的荧光，在释放热量的同时，还会产生活性氧。
这两个因素都会让癌细胞死亡，而且还不会破坏人体正常的细胞。
就在今年，唐院士的团队已经开始了这些AIE分子的产业化研究。医院达成合作，很快会在临床上开展AIE治疗癌症的研究。
这些工作具有很强的革命性，它或许会颠覆我们对癌症治疗的很多思路，帮助更多患者康复。
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要说年度中国癌症治疗领域最大的事儿，那一定是CAR-T的上市。在去年的报告里，我就预测，年CAR-T会在中国上市。果然，在年6月22日和9月3日，中国药监局连续审批通过了2款CAR-T产品。你可能也在新闻上看到了，已经有病人开始用了，一针万，被称为“天价神药”。
CAR-T既不是一种手术，也不是一种化学药品，而是一种活的细胞。
所谓CAR-T，就是把病人自己的免疫细胞T细胞在人体外改造，增加抗癌能力后再回输到病人体内，让改造后的T细胞去杀灭癌细胞。
那么问题来了，改造后的T细胞，治疗癌症的效果到底怎么样呢？这是咱们要说的第二点——对于某些特定种类的癌症，CAR-T的临床效果令人满意。
目前，中国上市的两款CAR-T产品，针对的都是难治性的B细胞淋巴瘤。所谓“难治”，指的就是其他治疗无效或者治疗后又复发的癌症病人。
这两款CAR-T产品，临床试验结果理想，拿其中一款来说吧——客观缓解率达到了75.9%，完全缓解率也高达51.7%。换句话说，那些原本走投无路、即将失去生命的病人，用CAR-T治疗后，有将近76%的可以长期存活，一半以上的甚至可以完全缓解，恢复正常人的生活。这个数字可以说是人类癌症治疗的一个突破。
可能你会好奇，为啥把病人的T细胞改一下，就能达到这么理想的效果呢？
这就是今天的第三点——CAR-T之所以效果理想，有一个非常关键的词叫“免疫逃逸”。
什么是免疫逃逸呢？
这说的是，狡猾的癌细胞逃过了免疫系统的监视，免疫细胞没认出来，于是也就没有把这些癌细胞当成敌人消灭，结果就导致了癌症。
在人体所有的免疫细胞里，杀伤癌细胞的主力*之一就是T细胞。而CAR-T，就是让病人的T细胞重新认出来癌细胞，恢复战斗力。
CAR-T不是万能神药，它的适应症有边界。目前，CAR-T主要用于某些血液系统癌症，对实体瘤效果不理想。
中国的CAR-T研究走在世界前列。在不久的将来，我们很可能能在这些问题上取得突破。
客观地说，美国CAR-T开始得比较早，曾经领跑世界。但是发展到今天，中国有实现弯道超车的趋势。世界临床试验注册中心（clinicatrial.gov）的数据显示，目前，中国正在进行的CAR-T临床研究项目超过项，不管是数目还是种类，都已经超越美国。中国在CAR-T研究领域，已经走在世界的前列。很多可喜的变化正在发生。
尽管今天的CAR-T还有着这样那样的问题，但它方向正确、路径清晰，相对于外科手术、化疗、放疗、靶向治疗这些用外力杀敌的治疗方法，CAR-T把治疗重点重新回归人体自身免疫。
而免疫力，是人体针对疾病最底层的自我修复能力。
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想要彻底攻克像自闭症这样跟大脑相关的疾病，我们还是得寄希望于脑科学的突破。
一直以来，自闭症都缺乏特效的治疗方法。而这两年的菌群移植，让我们看到了一丝希望。目前数目有限的临床研究发现，通过菌群移植，可以改善自闭症儿童的症状。
不过，目前这项技术还存在因果关系不清晰、循证医学证据不充足、长期安全性有隐患等问题。希望在未来，更多高质量的研究涌现，也期待脑科学实现突破，彻底攻克自闭症。
前面说过，我们研究了自闭症几十年，但它的发病机制仍然不明确。咱们后面会讲的阿尔茨海默症，也是一样。为什么呢？
根本原因就在于，我们对自己的大脑还不了解。仇子龙研究员就认为，大脑是临床医学研究没有实现突破的最后一片荒漠。
很多和大脑相关的疾病，比如精神分裂、阿尔茨海默症、帕金森、抑郁症，以及今天说的自闭症，都是机制不明、缺乏特效的治疗方法。
这些疾病的认知提升和治疗突破，都会随着脑科学的研究突破而出现。
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2型糖尿病新药：不仅降糖，更要控制并发症
血糖高还不是最可怕的。糖尿病最可怕的是，它会损害病人的血管，引起各种并发症。数据显示，大约70%的2型糖尿病病人最终会死于心脑血管问题。这是你首先要了解的第一点。
不过，虽然还有黑匣子没有破解，虽然糖尿病损伤血管的机制还没有完全搞清楚，但并不妨碍我们制造出不仅能降血糖，还能减少并发症的药物。这正是我要告诉你的第四点。
这类新药叫作“钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂”（sodium-dependentglucosetransporter2inhibitor,SGLT2i），名字太长，你只需要记住它的英文名称——SGLT-2抑制剂。
在中国，目前这类新药一共有四种，分别是卡格列净、恩格列净、达格列净、艾托格列净。
你肯定注意到了，名字末尾都有“列净”两个字，所以它们也被称为列净类降糖药。
更出人意料的是，随着临床研究证据的积累，医生们发现，这个药不仅能治疗糖尿病，而且还有很好的保护心脏、保护肾脏的作用。今天，无论是中国，还是美国、欧洲国家，多个权威指南都明确指出，如果糖尿病病人有心脑血管损害或者肾脏损害的高危风险，都建议优先使用这类新药。
也因此，我想告诉你的第五点是，在临床上，这类新药除了用来治疗糖尿病之外，还是一个“跨界明星”。
可能很多人要问了，这类药这么好，为什么我都没有听说过呢？这正是今天的第七点——目前在中国，这类药确实大城市用得多，相对普及；中小城市和广大的农村地区，用得还比较少。这是一个遗憾。
糖尿病最可怕的，不是血糖升高，而是血管被破坏而引起的各种并发症。新药SGLT-2抑制剂不仅能降低血糖，还能同时起到保护心血管和肾脏的作用。除此之外，它还具有降压、减肥、降尿酸、调节血脂、改善脂肪肝等多种功效。
这种新药的出现，带来了糖尿病既要降血糖，又要控制并发症的重要理念。当前，权威指南都推荐适合的糖尿病患者优先使用这类药。
年1月，首款SGLT-2抑制剂获得美国FDA的批准上市。
年，这类新药进入中国。最初，它的价格确实贵。
但到现在，国内一共有四种，价格一降再降，而且都已经纳入了医保。
就拿最新纳入医保的原研药艾托格列净来说吧，目前价格是3.46元/片，一个月下来，块钱，这就极大提高了这类药的可及性。
所以，价格不是最大的问题，真正的问题还是理念。不少农村地区，理念没跟上，很多人，医院的医生，还是只盯着血糖，没有把控制并发症放到足够的高度，于是对这类药的使用就有限。
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KRAS，其实是人类发现的第一种癌基因。很多癌症，包括90%的胰腺癌、30%-40%的结肠癌、15%-20%的肺癌病人，体内都可以见到KRAS基因突变。这种突变基因会让细胞不受控制的增殖、分裂，从而导致癌症。不过，找到了癌基因，并不是说就一定能有靶向药。比如这个KRAS，发现它40年了，始终没药。
这款新药的出现，打破了KRAS不可成药的魔咒。这可是从零到一的突破。而且，这个新药的效果还很好。临床试验显示：在一些具有特定的KRAS突变的晚期肺癌病人中，用新药治疗后，病人的客观缓解率达到了37.1％，疾病控制率更是高达80.6％。所以说，这款新药值得期待，相信很快国内也会上市。
虽然在当前，肺癌仍然是死亡人数最多的癌症。
但是年，针对肺癌的靶向治疗突破不断，不仅有各种新的靶向药出现，而且老的靶向药的潜力也不断被发掘，甚至连过去被认为是不可成药的靶点KRAS也有了针对性的靶向药。
越来越多新的靶向药，给肺癌的治疗带来了新的选择。
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