撰文、编译
春晓
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兮
#BioArt珍藏版综述#
众所周知，肥胖增加了多种疾病的发病率或死亡风险，比如2型糖尿病、心血管疾病、食道癌、结直肠癌、肝癌、胰腺癌、甚至COVID-19（图1）。加之现在人们的饮食和生活方式方面，饮食能量高、体力活动小、睡眠不足、节律紊乱、压力太大，进一步助推了体重的增加。
图1：肥胖相关的代谢问题及疾病。
在过去的半个世纪中，人们在与和体重超重密切相关的疾病比如高血压、糖尿病、高胆固醇的治疗中取得了巨大的进展，然而对于肥胖本身的治疗依然面临困难。越来越多的减肥人士可能已经慢慢体会到以生活方式及行为干预为导向的“管住嘴迈开腿”这种方法虽能短暂减轻体重，但是极易反弹，效果一般。于是人们开始觉醒：肥胖并非是“不够自律”所致，而是一种慢性的退行性疾病。
近日，德国慕尼黑亥姆霍兹中心TimoD.Müller、MatthiasBlüher、MatthiasH.Tschp和美国印第安纳大学RichardD.DiMarchi在NatureReviewsDrugDiscovery杂志上发表题
为Anti-obesitydrugdiscovery:advancesandchallenges的综述文章，在这篇论文中，作者介绍了减肥药的发展历史及最新进展，总结了减肥药发展过程中的教训以及面临的困难与挑战，作者特别指出，肠-脑轴的相关研究或许能够帮助肥胖人群安全和持续地减轻体重。
目前看来，减肥手术对于减肥的效果最佳，但是大多数人应该不会选择。药物治疗效果还行，然而安全性不足（表1），比如西布曲明、芬氟拉明、右芬氟拉明、彩虹丸有害心血管；利莫那班导致自杀风险增加；甲基苯丙胺、芬特明、安非拉酮、盐酸卡欣增加成瘾或过敏反应。
表1：减肥药发现史及其副作用
减肥药主要通过控制能量代谢或中枢系统发挥作用，比如奥利司他作为脂肪酶抑制剂可以减少肠道对脂肪的摄取；作用于中枢系统的减肥药通过调节５－五羟色胺能、去甲肾上腺素能或多巴胺能增加饱腹感；但是同时作用于能量代谢和中枢系统的减肥药太少了。越来越多的减肥药研究将
