日子越过越好，体重也让人越来越恼。
柳叶刀发表的研究显示，根据WHO的肥胖标准，当前中国肥胖人数已经排名全球第一，达到了万人。
虽说大部分肥胖人群，压根不需要接受药物治疗，但考虑到体重超标的不少是女生，哪怕不超标，为了美也要减肥。
说到减肥，靠管住嘴、迈开腿实在太难了，所以不少女生转而求助医美。市面上“瘦腿针”、“瘦脸针”的火爆，足以说明减肥产品的受欢迎程度。
为了解决各类爱美人士的肥胖烦恼，各类减肥药也层出不穷。但氨基君要提醒大家的是，99.99%的减肥药都是虚假产品。截至目前，国内获批的减肥药，仅奥利司他一款产品，效果也justsoso。
不过，别着急,很快国内将迎来一款“神药”——GLP-1受体激动剂。这款原本用来治疗糖尿病的药物，因为兼具控制体重的效果，药企正加足马力将它的治疗领域扩大到肥胖症领域。
想想看，未来打打针就能瘦全身，简直不要太美好。
当然，“躺着”就能减肥的市场有多大，竞争就有多激烈。在GLP-1受体激动剂减肥适应症领域，国内已经有5款产品处于三期临床。
入局的不仅有恒瑞医药、信达生物在内的传统与新生代药企代表，还有爱美客这样的医美新贵。谁能脱颖而出？
硝烟四起，这将是一场有关研发实力的巅峰对决。
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疗效已被证明的减肥“神药”
GLP-1受体激动剂在糖尿病领域的潜力，不再过多赘述。凭借良好的降糖效果和更低的低血糖效果，GLP-1正成为糖尿病领域崛起的中坚力量：
年，其全球销售额成功突破亿美金，占据全球糖尿病治疗市场19%份额。并且，不同于增速下滑的胰岛素产品，GLP-1受体激动剂还在高速增长。
令人惊喜的是，GLP-1受体激动剂的潜力，不仅限于糖尿病治疗领域，还有更诱人的减肥市场。这并不是说说而已，它的减肥效果得到了临床证明。
GLP-1是人胰高血糖素基因分泌的一种蛋白质，广泛存在分布于全身多个器官和组织，可以促进人体胰岛素的分泌，起到降低血糖的功效。
当然，减肥不是因为GLP-1受体激动剂让胰岛素分泌过多、能量消耗加快，而是可以抑制中枢神经的食欲和延缓胃排空。简单来说，GLP-1受体激动剂能够让人不容易感到饿，吃得少了，体重自然就会下降。
年12月，FDA批准了首个GLP-1受体激动剂的减肥适应症。拔得头筹的，是诺和诺德的利拉鲁肽。
利拉鲁肽能够占得先机，正是凭借其较好的临床数据。根据三期临床数据，每天使用3毫克利拉鲁肽，坚持56周后，约62%的肥胖患者体重下降了5%，34%的患者体重下降幅度达到10%。
这是什么概念？如果你体重为70kg，只要打打针，并不需要额外管住嘴、迈开腿，意味着一年时间，你就有三分之一的机会减掉14斤，三分之二的机会减掉7斤。
当然，利拉鲁肽也不是没有副作用，40%的患者给药后会感到恶心，另外，分别有20%的患者会腹泻、便秘。
但这对志在减肥的人士来说，并不算太大阻碍。今年第三季度，诺和诺德减肥产品（全部为GLP-1受体激动剂）销售额高达59.41亿丹麦克朗，换算成人民币为59.1亿元，且增速高达41%。
也难怪，GLP-1受体激动剂肥胖适应症吸引了一众玩家入局，加足马力推进研发。目前，国内已经有5款产品处于三期临床。
不久前，爱美客在投资者调研会上表示，利拉鲁肽类似药一期临床已完成，正在整理阶段，看下一阶段临床是否直接进入三期临床。
入局者众，也注定了这是一场斗智斗勇的角逐战。
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“长效+口服”成战略至高点
一款产品，疗效好不好很重要，方不方便也很关键。就算一款减肥疗效再好的产品，使用如果极其麻烦，无疑也会影响商业化前景。
对于需要长期使用的GLP-1受体激动剂来说，尤其如此。
GLP-1在人体内天然存在，但你并没有经常感受到饱腹感，原因是天然GLP-1半衰期很短，通常只有3-5分钟。也正因此，如果药企设计的产品以天然GLP-1为基础，患者就需要多次注射，这必然导致患者依从性不高。
最为典型的，就是仁会生物的贝那鲁肽。由于贝那鲁肽与人体分泌的分子结构完全一样，所以使用后11分钟就会被分解完毕，导致一天需要注射3次，被患者称之为“缝纫机”。
贝那鲁肽糖尿病适应症早在年就已经获批，至今销量极为惨淡。这自然与公司商业化实力相关，但与产品本身的“缺陷”也密切相关。
如今，贝那鲁肽也开展了肥胖适应症，但也很难扭转败局。毕竟，竞争对手已经把注射时间越延越长。
就国内来看，包括诺和诺德索马鲁肽在内的4款产品，用药频次都是一周一次。并且，效果也都不差。
除此之外，华宁生物开发的GLP-1单抗格鲁塔珠，理论上半衰期超过1周。根据公司介绍，该产品用药频次有望降低至2周一次，甚至一个月一次。
如果格鲁塔珠最终能够临床成功，或许会有不错的竞争力。目前，该产品仅在临床1期阶段，距离上市还很遥远。
当然，即便格鲁塔珠用药频次一月一次，也需要打针注射，对部分患者来说，长期使用还是不够方便、依从性较差。相比之下，如果有口服产品上市，显然更具竞争力。
尽管目前仍未有口服药开展临床，但未来一切皆有可能。索马鲁肽通过改造的形式获得的口服药已经获批上市，只不过在国内暂未开展肥胖症临床试验。
就口服药来说，最有希望的是恒瑞医药。目前，恒瑞医药口服GLP-1类似物SHR-肥胖适应症已经获批临床，但未开展相关临床试验。
华东医药引进的口服GLP-1受体激动剂TTP则开展了糖尿病适应症临床，目前暂未申请肥胖症临床试验。
现阶段而言，一周一次的注射液将具有较大优势，因为口服药距离面世还较为遥远。但着眼长期，在这场肥胖症战役中，“长效+口服”产品才是战略至高点。
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“多重激动剂”发起降维攻击
GLP-1受体激动剂的技术竞赛，已经不仅限于同维度竞争，多重激动剂正在发起降维攻击。
所谓多重激动剂，也就是不仅针对GLP-1受体一个靶点，而是可以针对多个靶点。全球范围内，最领先的产品已经涵盖了“三靶点”，国内肥胖适应症领域，进展较快的多靶点产品尚局限于双靶点。
目前进展最快的，是礼来的GIP/GLP-1双重受体激动剂Tirzepatide，已进入临床三期阶段。
GIP-1的作用不再过多赘述。葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）也是一种肠道分泌的激素，已证明GIP可减少摄食量并增加能量消耗，因此导致体重减轻。当与GLP-1受体激动剂联合使用时，可能对葡萄糖水平和体重产生更大影响。
从数据上来看也是如此。今年3月份礼来公布一项海外三期临床数据，在与索马鲁肽的头对头试验中，Tirzepatide完胜。
Tirzepatide三个不同剂量组的患者，体重分别下降了8.5%、11%、13.1%，而对照组索马鲁肽的患者体重仅下降了6.7%。
与Tirzepatide同靶点的双重激动剂，还有豪森医药的HG-，目前已获批临床。
围绕着国人的减重大业，药企并不会扎堆相同的双靶点搞研发。例如，信达生物的IBI为GLP-1/GCG双重受体激动剂。胰高血糖素(GCG)是一种促进分解代谢的激素。
也就是说，同时作用于GLP-1/GCG受体，在抑制食欲的同时，也可以增加能量消耗，进而起到更好的减重效果。
信达生物尚未公布具体数据，不过根据最早招募的一批志愿者观察到的效果是“veryimpressive”（非常令人惊叹）。
看上去，多重激动剂有望比单纯的GLP-1受体激动剂带来更好的减重效果。对于后者来说，如果前者疗效更优、注射次数更少，你说患者们会怎么选？
